Sam e Dean investigam um caso em Chicago, no qual descobrem que várias famílias de monstros no melhor estilo máfia estão governando o submundo da cidade sem que os humanos saibam. Uma é a família de metamorfos gerenciada por Margo Lassiter, cuja liderança é colocada em questão quando seu irmão David retorna para casa. A outra família que reina é formada por lobisomens, com Julian Duval como chefe. Na estadia em Chicago, Sam e Dean conhecem Ennis, um homem com uma vingança pessoal contra os monstros. Os Winchesters alertam Ennis sobre as consequências de se tornar um caçador, mas Ennis se recusa a escutar e começa a seguir por um caminho perigoso